替代矩阵用于校准器在干血样本分析中的使用 - - 一项可行性研究
Dong Hun Lee1, Iris Xie2, Matthew Solomon2
1Merck & Co., Inc., Regulated Bioanalytics, 770 Sumneytown Pike, West Point, Pennsylvania, 19486, USA. dong.hun.lee@merck.com.
The AAPS journal
|April 29, 2025
概括
这项研究展示了如何分析干燥血液样本,用于药理动力学研究的联结试验. 替代矩阵溶液使微采样设备的精确量化成为可能,克服了制备方面的挑战.
科学领域:
- 药理动力学和药物开发
- 生物分析方法开发
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 干血点 (DBS) 采样,包括体积吸收微量采样 (VAMS®) 和Tasso-M20设备,为药理动力学 (PK) 研究提供了优势.
- 配体结合试验 (LBA) 对于量化蛋白疗法至关重要,但在DBS矩阵方面面临挑战.
- 传统的全血制备VAMS®校准器存在后勤困难.
研究的目的:
- 评估分析VAMS®和Tasso-M20干血样本使用LBAs进行PK研究的可行性.
- 解决校准器制备方面的挑战,并确定适合的稀释剂,用于LBAs的干血样本.
- 建立一种可靠的生物分析方法,用于治疗单克隆抗体的干血样本.
主要方法:
- 一种模型化合物,单克隆抗体A (mAb A),用于方法开发和验证.
- 一种替代矩阵溶液被开发和测试,用于用干血构建校准器.
- 替代矩阵溶液也被评估为高度样品的稀释剂.
主要成果:
- 确定了一种合适的代用矩阵溶液,用于精确校准干燥血液样本.
- 使用替代矩阵溶液进行稀释,在量化中没有显著的偏差.
- 开发的方法成功地解决了在制备干血校准器和稀释剂方面的挑战.
结论:
- 这项可行性研究表明了替代矩阵解决方案的潜力,用于使用LBA分析干血样本.
- 这些发现支持在与LBA进行的PK研究中使用VAMS®和Tasso-M20设备.
- 这种方法为干燥血液样本的生物分析提供了切实可行的解决方案,提高了PK研究的效率.
