来自hiPSC的肺器官可以通过重组腺相关病毒和腺病毒载体有效转化

科学领域:

• *再生医学和基因治疗
• * 在体外疾病建模中

背景情况:

• *有机体是研究诸如囊性纤维化 (CF) 等遗传性疾病的关键模型.
• *重组腺病毒 (rAdV) 和腺相关病毒 (rAAV) 载体是CF基因治疗和基因组编辑的关键工具.

研究的目的:

• * 确定最有效的病毒载体 (rAdV5,rAAV血型5,6,9) 用于转基因传递到肺器官 (LO).
• * 优化转导协议,以改善CF基因治疗的LOs中的基因传递.
• *为开发先进的CF基因疗法奠定基础.

主要方法:

• *对rAdV5,rAAV6和rAAV9载体在转导健康 (LOs-WT) 和CF患者衍生的 (LOs-CF) 肺器官中的效率进行评估.
• * 三种不同的转导协议的比较,包括从培养矩阵中提取有机物和不提取有机物.
• *评估基底和分泌肺细胞中的转导效率.

主要成果:

• *使用rAdV5 (~30%),rAAV6 (>80%) 和rAAV9 (>40%) 实现了较高的转导效率.
• *rAdV5和rAAV9在转导基底和分泌细胞方面表现出超过90%的效率.
• *对于rAAV9,涉及有机物提取的协议显著优于没有提取的协议 (p < 0.005).

结论:

• *rAdV5和rAAV9是高效的载体,可以在有机体模型中将转基因传递给关键的肺细胞类型.
• *这些发现为推进囊性纤维化基因治疗策略提供了坚实的基础.
• *优化转导协议对于最大限度地提高肺器官模型中的载体效率至关重要.