LRRC8通道复合体平衡KATP通道,以调节小鼠胰腺β细胞中的膨胀-分泌合

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 生理学 生理学 生理学

背景情况:

• 胰岛素分泌对于葡萄糖平衡至关重要.
• 胰腺β细胞功能涉及膜电位变化和流入.
• 细胞体积调节在胰岛素分泌中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究LRRC8通道复合体在感知β细胞胀中的作用.
• 为了确定葡萄糖代谢诱导的细胞胀如何影响胰岛素分泌.
• 阐明LRRC8通道调节胰岛素释放的机制.

主要方法:

• 利用高压和低压的透溶液来操纵β细胞体积.
• 在不同透条件下,评估胰岛素分泌物对葡萄糖刺激的反应.
• 采用布梅他尼德来抑制--合物共载体-1并减少细胞内化物.
• 生成β细胞特异的Lrrc8a淘汰 (KO) 岛屿,以研究LRRC8通道的功能.
• 使用已知诱导细胞胀的葡萄糖激酶激活剂 (GKA50) 刺激胰岛素分泌.

主要成果:

• 超性输液通过防止β细胞胀,损害了葡萄糖刺激的胰岛素分泌.
• 单独的低压透剂通过增加细胞内,独立于葡萄糖或KATP通道活性来触发胰岛素分泌.
• 布梅他尼德治疗通过减少通过LRRC8通道的化物流出减少了低压刺激的胰岛素分泌.
• 使用GKA50的刺激未能在Lrrc8a KO小岛中诱导胰岛素分泌,这表明LRRC8依赖.

结论:

• LRRC8通道复合体作为β细胞由葡萄糖代谢引起的胀的传感器.
• 由LRRC8通道介导的β细胞胀是胰岛素分泌的关键调节者.
• 以LRRC8为媒介的化物排放在胀引起的胰岛素分泌途径中起着关键作用.