在具有KRAS^G12C突变的高级固体瘤中D3S-001:一期1试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• KRAS-G12C突变是各种高级固体瘤的关键驱动因素.
• 现有的KRAS-G12C抑制剂 (G12Ci) 面临诸如生长因子诱导的核酸交换等挑战.
• D3S-001是下一代G12Ci,旨在增强目标接触.

研究的目的:

• 评估D3S-001的安全性和耐受性在1a期剂量升级研究中.
• 为了确定D3S-001.1.的最大耐受剂量 (MTD).
• 评估KRAS-G12C突变瘤患者的初步疗效,包括客观应答率 (ORR).

主要方法:

• 在42名患有KRAS-G12C突变的先进实体瘤的患者中进行的1a期剂量升级研究.
• 在20名KRAS-G12C突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的1b期扩展队列中,G12Ci进行了预治疗.
• 安全性,药理动力学,MTD,ORR和疾病控制率 (DCR) 的评估.

主要成果:

• D3S-001表现出剂量依赖的药理动力学,没有剂量限制性毒性或达到了MTD.
• 3级与治疗相关的不良事件很低 (16.7%的G12Ci-naive,10.0%的G12Ci-预先治疗).
• 在G12Ci原始人群 (NSCLC,结肠直肠癌,胰腺癌) 中,确定的ORR为73.5%,在预治疗NSCLC患者中为30.0%.

结论:

• 在KRAS-G12C突变固体瘤患者中,D3S-001单疗法是安全的,并且耐受性良好.
• 该药物表现出显著的抗瘤活性,在未经治疗的患者中具有高ORR.
• 选择600毫克的剂量进行进一步调查;目前正在进行1b期扩展.