巨细胞Notch1通过调节小鼠的CCR5表达方式参与LPS诱导的急性肺损伤
Ruiyu Zhang1, Hui Du1, Zhi Liu1
1Department of Pediatrics, Zhongnan Hospital of Wuhan University, 430071 Wuhan, Hubei, China.
Frontiers in bioscience (Landmark edition)
|April 30, 2025
概括
缺口信号通过控制C-C化学因受体5型 (CCR5) 表达来调节急性肺损伤 (ALI) 中的巨细胞透和炎症. 这种途径调节为ALI治疗提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 膜巨细胞 (AMs) 是肺部防御,炎症和修复的关键.
- 在急性肺损伤 (ALI) 期间,Notch通路在AMs中的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 调查AMS中Notch通路激活如何影响ALI病变的发生.
- 为了确定Notch信号,C-C化学因受体5型 (CCR5) 和肺炎之间的调节关系.
主要方法:
- 使用脂聚糖 (LPS) 诱导了一种ALI模型.
- 研究使用了特定于巨细胞的Notch1淘汰赛小鼠和不朽化骨髓衍生巨细胞 (iBMDMs).
- 基因和蛋白质表达 (CCR5,炎症调解剂) 通过qRT-PCR和免疫光检测进行了分析;巨细胞迁移使用迁移试验进行了评估.
主要成果:
- 由LPS诱导的ALI显示了Notch细胞内域 (NICD) 和CCR5表达的增加.
- 与对照组相比,Notch1淘汰赛小鼠表现出较低的CCR5表达,较少的巨细胞透和较低的炎症前媒介转录 (p <0.05).
- 在Notch1缺乏的小鼠中,肺损伤的严重程度降低了 (p <0.05),而在体外,Notch抑制降低了CCR5表达和巨细胞迁移.
结论:
- 痕信号在LPS诱导的ALI期间调节巨细胞透中发挥着至关重要的作用.
- 诺奇通路调节CCR5的表达,影响ALI的炎症反应.
- 准痕信号可能代表了ALI的治疗策略.
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