在外周动脉疾病的新型实验模型中,甲福明的作用

科学领域:

• 血管生物学 血管生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 疾病的动物模型.

背景情况:

• 周围动脉疾病 (PAD) 导致行走障碍,治疗选择有限.
• 一种糖尿病药物梅特福林正在研究PAD治疗.
• 现有的动物模型经常使用临时的后肢缺血症 (HLI),与PAD患者正在进行的缺血症不同.

研究的目的:

• 为了评估甲福明对血液供应和行走的作用,在稳定,正在进行的HLI.LI的新型小鼠模型中进行评估.
• 研究在甲福明治疗后缺血四肢肌肉和循环中的氧化水平的分子变化.

主要方法:

• 在缺乏阿波利波蛋白E的小鼠中建立了一个稳定的HLI模型.
• 在HLI诱导后的四周内,小鼠口服接受甲福明 (300mg/kg/day) 或载体控制.
• 主要结局:后肢血液供应 (激光多普勒);次要结局:跑步机性能,分子标记物 (AMPK, eNOS, TXNIP, PGC-1α) 和氧化水平.

主要成果:

• 甲素显著改善了后肢的血液供应 (p<0.001).
• 没有观察到跑步机表现的显著改善.
• 分子变化包括AMPK和eNOS酸化的增加,TXNIP表达的减少,缺血性肌肉中PGC-1α表达的增加,以及循环中氧化水平的升高 (p<0.05).

结论:

• 在一个新的HLI模型中,甲福明增强了血液供应,诱导了与血管生成相关的分子变化.
• 在这个模型中,改善血液供应与提高体力表现没有相关性.
• 激光多普勒对后肢血液供应的评估可能不是评估针对步行障碍的PAD治疗的足够结果指标.