佐乐龙酸通过促进ETS2和MSR1表达减轻缺血性脑损伤
Kento Otani1,2,3, Ryuki Koyama1, Jun Tsuyama1,2
1Department of Neuroinflammation and Repair, Medical Research Laboratory, Institute for Integrated Research, Institute of Science Tokyo, Tokyo 113-8510, Japan and Core Research for Evolutionary Medical Science and Technology (CREST), Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), Tokyo 100-0004, Japan.
佐勒多尼酸通过ETS2增强巨食肉受体1 (MSR1) 表达,减少中风后的大脑炎症和损伤. 这一发现为改善中风患者的治疗结果提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 脑内炎症和脑部胀会对中风患者的功能恢复产生负面影响.
- 巨捕食受体1 (MSR1) 通过清除炎症性损伤相关分子模式 (DAMPs) 在解决中风后炎症方面发挥着至关重要的作用.
- 增强MSR1表达的有效治疗方法仍未得到开发.
研究的目的:
- 确定新的治疗点和药物,以减轻中风后的炎症并改善功能结果.
- 研究转录因子ETS2在调节髓状细胞中MSR1表达中的作用.
- 为了评估zoledronic酸作为潜在的治疗药物治疗缺血性中风.
主要方法:
- 表观遗传分子查以确定调节MSR1表达的转录因子.
- 对巨细胞中ETS2表达的评估及其对MSR1和Peroxiredoxin (PRX) 内化的影响.
- 在肌肉中给出佐莱德龙酸,以小鼠为缺血性中风模型.
- 评估脑炎症,MSR1表达和中风后的神经元损伤.
主要成果:
- ETS2被确定为一种转录因子,可对髓状细胞中MSR1的表达进行上调.
- 在巨细胞中增加ETS2表达增强了MSR1表达和PRXs的吸收,这是关键的炎症性DAMP.
- 胆固醇酸治疗增加了巨细胞中ETS2和MSR1的表达.
- 脑卒中后使用佐莱德龙酸抑制了脑炎症,并以ETS2依赖的方式减轻了缺血性神经元损伤.
结论:
- 表观遗传查可以识别像ETS2这样的新型治疗点,以增强MSR1的表达.
- 佐莱德龙酸通过调节髓状细胞MSR1表达而成为缺血性中风的有希望的治疗候选者.
- 通过ETS2激活针对MSR1提供了一种可行的策略,可以改善中风患者的功能预后.
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