抗体氧化和配方的影响:一种高通量选方法
Paulina Fischer1, Olivia M Merkel2, Michael Siedler1
1AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Drug Product Development, Knollstraße, Ludwigshafen am Rhein, Germany.
概括
这项研究开发了一种高通量氧化分析工作流程,以评估生物制药稳定性. 该方法有效地识别了单克隆抗体中的氧化负债,指导了用于增强产品安全的配方开发.
科学领域:
- 生物制药开发 生物制药开发
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 氧化是影响生物制药产品稳定性和安全性的关键降解途径.
- 综合性评估对于识别和减轻氧化负债至关重要.
- 高通量 (HT) 选对于高效的配方开发至关重要.
研究的目的:
- 在HT配方选过程中实施和验证氧化分析工作流程.
- 评估各种配方参数对抗体氧化易感性的影响.
- 确定减轻生物制药中氧化负债的策略.
主要方法:
- 在不同的配方条件下 (蛋白质度,缓冲剂,pH,表面活性剂,抗氧化剂) 分析了三种单克隆抗体的氧化易感性.
- 使用可见光,过氧化和金属催化剂诱导的氧化应激.
- 采用HT分析技术,包括大小排除色谱和逆相色谱子单元分析.
- 开发了一种氧化评分工具,用于高效地评估大数据集.
主要成果:
- 配方成分显著影响抗体氧化易感性.
- 在不同的单克隆抗体中,氧化概况差异很大.
- 开发的工作流程有效地确定了特定的氧化负债.
- 分析方法证实了聚合和Fc/Fab亚单元的修改.
结论:
- 在HT氧化分析工作流是有效的常规生物制药配方选.
- 由于抗体特异性氧化反应,需要进行全面的分析.
- 这种工作流有助于开发更稳定,更安全的生物制药产品.
