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Updated: May 9, 2025
06:59
Quantification of Atherosclerosis in Mice
Published on: June 12, 2019
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重视GDF15在小鼠和人类动脉样硬化中的作用
Mo-Nan Liu1, Zheng-Hong Liu1, Rui-Xue Leng2
1Department of Endocrinology, Centre for Leading Medicine and Advanced Technologies of IHM, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, 230001, China.
Acta pharmacologica Sinica
|April 30, 2025
概括
增长分化因子15 (GDF15) 与小鼠和人类的动脉样硬化进展有关. 然而,GDF15缺乏没有影响动脉样硬化发展,这表明它是一种生物标志物,而不是媒介.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 代谢研究研究 代谢研究
背景情况:
- 增长分化因子15 (GDF15) 调节能量代谢,并被用于治疗肥胖症.
- 它在心血管健康,特别是动脉样硬化中的作用尚不清楚.
- GDF15模仿药物正在临床开发中,用于代谢综合征和肥胖症.
研究的目的:
- 调查GDF15在巨细胞功能和动脉样硬化病原发生中的作用.
- 确定GDF15是否同时作为动脉样硬化严重程度的生物标志物和媒介.
- 评估循环GDF15水平与心血管疾病之间的因果关系.
主要方法:
- 在食高胆固醇饮食 (HCD) 的ApoE-/-小鼠中建立了动脉样硬化模型.
- 用Gdf15-/-小鼠研究全球GDF15淘汰对动脉样硬化的影响.
- 在体外分析了巨细胞脂质沉积和极化.
- 使用英国生物库和deCODE队列数据进行了门德尔随机化 (MR) 分析.
主要成果:
- 血清GDF15水平在动脉动脉进展的小鼠和冠状动脉疾病患者中升高.
- 全球Gdf15淘汰赛并没有改变小鼠的动脉样硬化斑块大小,组成或死核大小.
- 删除GDF15或重组GDF15的治疗没有影响脂质沉积或巨细胞两极分化.
- 核磁共振分析显示,循环GDF15水平与心血管疾病发病率之间没有显著的因果关系.
- GDF15与BMI,ApoB,LDL和HDL之间的遗传关联没有显著.
结论:
- 全球Gdf15缺乏不会影响小鼠动脉样硬化发展.
- 循环GDF15与动脉样硬化进展有关,但不是因果媒介.
- GDF15可以作为动脉样硬化严重程度的生物标志物.
- 需要进一步研究GDF15向治疗的长期心血管安全性.
