P2X7R-对手AFC-5128在预防和治疗范式中改善慢性实验性自身免疫脑膜炎

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 多发性硬化症 (MS) 涉及由微质驱动的慢性中枢神经系统 (CNS) 炎症.
• P2X7受体 (P2X7R) 是MS的风险因素,存在于免疫细胞上.
• AFC-5128是一种透中枢神经系统的P2X7R小分子抑制剂,有可能治疗像MS这样的自身免疫性疾病.

研究的目的:

• 在多发性硬化症的小鼠模型中评估AFC-5128的疗效.
• 研究AFC-5128对微质活动和免疫反应的作用机制.

主要方法:

• 在体外:使用Fluo-4成像评估初级小鼠微质中的流量.
• 在体内:在各种治疗模式中,用AFC-5128或fingolimod (FTY) 治疗MOG35-55免疫小鼠.
• 分析了临床评分,微质标记,免疫细胞表型,血清细胞因子和脊髓组织学.

主要成果:

• 在体外 (in vitro) 中,AFC-5128显著减少了微质中的流量 (p<0.0001).
• 在急性和慢性模型中,AFC-5128治疗降低了整体EAE得分,在200mg/kg (p<0.0001) 时效果最佳.
• 周围免疫细胞群和血清细胞因子在很大程度上没有受到影响;观察到微质细胞化标志物减少的趋势.

结论:

• AFC-5128通过改善EAE结果和调节微质活动来证明治疗潜力.
• 药物减少微质流入的能力表明稳定平衡的机制.
• AFC-5128对治疗复发性多发性硬化症和进展性多发性硬化症的治疗非常有希望.