含有氨酸的脂质体纳米配方的分子对接和抗瘤评估
Ag-Anne Pereira Melo de Menezes1, Michely Laiany Vieira Moura1, José Williams Gomes de Oliveira Filho1
1Laboratory of Genetical Toxicology, Postgraduation Program in Pharmaceutical Sciences, Federal University of Piauí, Teresina, Piauí, 64,049 - 550, Brazil.
Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology
|May 1, 2025
概括
氨酸 (CIT) 和其脂质体纳米配方 (LP-CIT) 对乳腺癌细胞表现出强大的抗癌作用. LP-CIT 显示了增强的细胞毒性,诱导细胞亡和调节关键的癌症途径.
科学领域:
- 自然产品化学 自然产品化学
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 自然产品和纳米系统为癌症治疗提供了新的策略.
- 氨酸 (CIT) 是一种真菌毒素,具有潜在的抗瘤活性.
- 脂质体纳米配方可以改善药物输送和疗效.
研究的目的:
- 评估CIT和脂质体CIT (LP-CIT) 在MCF7乳腺癌细胞中的细胞毒性,基因毒性和突变效应.
- 调查CIT和LP-CIT抗癌活性背后的机制.
- 为了比较免费CIT与LP-CIT的疗效.
主要方法:
- 在细胞毒性评估中,MTT测定和试蓝排除.
- 细胞动力学阻断微核 (CBMN) 测定基因毒性和变异性.
- 光共聚焦显微镜用于细胞活力和亡分析.
- 分子对接研究,以预测药物向相互作用.
主要成果:
- 无论是CIT还是LP-CIT,都在MCF7细胞中表现出显著的细胞毒性.
- 与自由CIT (18.25μg/mL) 相比,LP-CIT显示了显著较低的IC50值 (0.90μg/mL),表明细胞吸收得到改善.
- 同焦点显微镜证实,在两种治疗中,细胞活力降低和细胞亡增加.
- 在CBMN测定中,CIT和LP-CIT的细胞静止和突变效应相似.
- 分子对接建议CIT与MAPK通路组件 (MAPK-1,B-Raf,ERK) 相互作用,可能通过ERK1/2.2.激活细胞亡.
结论:
- CIT和LP-CIT对人类乳腺癌细胞具有细胞毒性和变异性潜力.
- 脂质体封装增强了CIT的细胞吸收和细胞毒性疗效.
- 该机制涉及诱导亡和调节瘤性通路,特别是ERK1/2信号通路.
