器官损伤蛋白质签名可以识别患有MASLD的患者,有系统并发症的风险

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 基因组学就是基因组学.
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.

背景情况:

• 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 影响全球超过30%的人口,经常与其他系统性疾病并存.
• 了解MASLD的系统效应和分子驱动因素对于有效的患者管理至关重要.

研究的目的:

• 探索使用高通量向循环蛋白质组来跟踪MASLD中的器官损伤.
• 确定与MASLD相关的系统性并发症背后的分子机制.

主要方法:

• 在发现和复制阶段,利用92个复合体的向蛋白质组学小组对来自大型队列 (60,042个人) 的血清样本进行了研究.
• 采用解密策略和肝脏器官数据,将循环生物标志物与肝脏参与和细胞类型特定的转录变化联系起来.

主要成果:

• 确定了包括ADGRG1 (GPR56) 在内的放松调节的蛋白质,与MASLD患者的进展性疾病和纤维化有关.
• ADGRG1被验证为系统性器官损伤的强大的替代标记物,预测16年内末期肝病,死亡率,COPD和缺血性心脏病的风险增加.
• 证明ADGRG1的肝脏表达与其循环水平相关,其转录特征因纤维和炎症内的损伤而发生变化.

结论:

• 建立了一个使用蛋白质组学来理解MASLD相关的系统性疾病及其机制的框架.
• 根据系统性风险概况,建议对MASLD患者进行分层分类,以便主动管理肝外表现.