酵素胺的杂质概况和稳定性分析:鉴定,基因毒性评估和开发用于关键杂质的UHPLC方法
Burcu Oktar Uzun1, Pelin Kaygu2, Elif Keskin2
1DEVA Holding A.S., R&D Center, Karaağaç Mh. Fatih Blv. No: 26, Kapaklı, Tekirdağ 59510, Türkiye; Ankara University, Graduate School of Health Sciences, Ankara, Türkiye; Ankara University, Faculty of Pharmacy, Department of Analytical Chemistry, Ankara 06560, Türkiye.
这项研究旨在识别和控制前列腺癌药物恩扎胺中的杂质. 它为潜在的基因毒性杂质Enzal-2和Enzal-2A设定了安全限值,以确保药物的质量和患者的安全.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 制药化学
- 分析化学 分析化学
- 药品安全 药品安全
背景情况:
- 恩扎胺是转移性割抵抗性前列腺癌的关键治疗方法.
- 为了确保药物的安全性和有效性,全面的杂质分析是必不可少的.
- ICH M7指南为评估基因毒性杂质提供了一个框架.
研究的目的:
- 综合评估和控制恩扎胺的杂质概况.
- 为了识别和分类潜在的基因毒性杂质 (PGIs) 在恩扎胺.
- 建立对酶胺杂质的控制策略和验证的分析方法.
主要方法:
- 液体染色学-质谱学 (LC-MS) 用于杂质的识别.
- 基因毒性评估的ICH M7指南分类.
- 超高性能液态色谱 (UHPLC) 方法开发和验证量化.
- 在各种条件下进行压力测试和稳定性研究.
主要成果:
- 在恩扎胺中发现了20种杂质.
- Enzal-2 (3类) 和Enzal-2A (2类) 被确定为潜在的基因毒性杂质.
- 基于TTC,Enzal-2和Enzal-2A的控制极限为9.4ppm.
- 经过验证的UHPLC方法证明了杂质量定量的精度,准确性和稳定性.
结论:
- 该研究成功地确定了对恩扎胺胺中关键杂质的控制极限.
- 经过验证的分析方法对于确保恩扎胺的质量和安全至关重要.
- 有效的杂质管理对于胺胺的制造和临床使用至关重要.
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