慢性间歇性缺氧暴露会在5XFAD小鼠中诱导一种独特的微质转录组

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 睡眠医学 睡眠医学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 临床观察表明,阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和阿尔茨海默病 (AD) 之间存在联系.
• 氨基粉症和间歇性缺氧 (IH) 之间的因果机制和特定相互作用,这是OSA的标志,仍然不清楚.
• 性差异在OSA和AD人类病理学中是已知的.

研究的目的:

• 在阿尔茨海默氏病的小鼠模型中调查粉样粉症和慢性间歇性缺氧 (CIH) 之间的潜在相互作用.
• 在AD病理学背景下探索CIH对微质基因表达的影响.
• 为了确定潜在的分子机制,背后的OSA和AD之间的协同作用.

主要方法:

• 5XFAD小鼠和野生型 (WT) littermates 暴露于慢性间歇性缺氧 (CIH) 4-6 个月.
• 评估了粉样蛋白负担,星细胞和微质细胞的数量.
• 大量RNA测序在孤立的微质上进行,以分析基因表达变化.

主要成果:

• 在5XFAD小鼠中,CIH并没有显著改变粉样蛋白负担或星细胞数量,但微质细胞数量略有下降.
• 与WT小鼠相比,5XFAD小鼠的微质转录组中CIH诱导的变化更强大,特别是在雄性中.
• 在5XFAD小鼠中,对CIH的反应中,对与细胞呼吸和ATP合成相关的途径进行升级的基因得到了丰富.

结论:

• 在5XFAD小鼠模型中,CIH对微质转录组的影响比在WT小鼠中更为明显.
• 微质中的代谢变化可能是推动阿尔茨海默病和阻塞性睡眠呼吸暂停病理之间的协同作用的关键因素.
• 这些发现突出了潜在的性别特异性相互作用,并要求进一步调查微质新陈代谢在与睡眠障碍相关的神经退行性疾病中的作用.