单核转录学揭示了产前和产后Pb暴露诱导的细胞特异性神经毒性和小鼠大脑中失调的微细胞-神经元通信
Xuting Liu1,2, Chunfeng Huang1,2, Mingyue Wang1,2
1State Key Laboratory of Environmental Chemistry and Ecotoxicology, Research Center for Eco-Environmental Sciences, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100085, China.
Environmental science & technology
|May 2, 2025
概括
(Pb) 暴露会损害小鼠的神经发育,改变不成熟的神经元并破坏大脑细胞的通信. 这项研究揭示了Pb诱导的神经毒性涉及细胞差异和神经递质通路中断.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- (Pb) 是一种普遍存在的环境污染物,具有已知的神经发育影响.
- 儿童特别容易受到对发育中的大脑的不利影响.
- 在不同发育阶段,对调控效应的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究产前和产后暴露对小鼠大脑发育的细胞特异效应.
- 阐明不同年龄因引起的分子通路和细胞变化.
- 为了识别由毒性引起的神经通信的关键中断.
主要方法:
- 单核RNA测序 (snRNA-seq) 用于分析小鼠大脑中的细胞异质性.
- 在产前和产后暴露于的小鼠的大脑在2周和8周时被分析.
- 暴露在暴露的小鼠中的血水平被验证与人类暴露水平相比.
主要成果:
- 暴露增加了2周大的小鼠中不成熟神经元的比例,影响神经发育和神经结构通路.
- 在8周大的小鼠中,影响了神经元和质细胞中的突触传输,信号转导和学习/记忆路径.
- 在神经元和微质之间观察到涉及谷氨酸和GABA神经递质及其受体的通信中断.
结论:
- 诱导的神经毒性表现出显著的细胞异质性.
- 微质和神经元之间的神经递质通信中断是导致神经毒性影响的关键因素.
- snRNA-seq为了解对发育中的大脑的复杂影响提供了一个强大的工具.
