通过PAF1C介导的CDK12/13激酶活性的激活对于CTD酸化和转录延长至关重要
David Lopez Martinez1, Izabela Todorovski1, Melvin Noe Gonzalez1
1Center for Gene Expression, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen, Copenhagen 2200, Denmark.
研究人员发现CDK12调节RNA聚合酶II (RNAPII) 酸化,这是基因转录的一个关键步骤. 这一发现澄清了RNAPII CTD动态如何控制人类的转录周期.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 基因规则 基因规则
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- RNA聚合酶II (RNAPII) C终端域 (CTD) 的动态酸化对于调节转录周期和基因表达至关重要.
- 在转录过程中控制转录特异性环林依赖激酶 (CDK) 的精确机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 阐明人类CDK12在调节RNAPIICTD转录周期期间酸化动态中的作用.
- 研究CDK12,PAF1复合体之间的相互作用及其对转录的影响.
主要方法:
- 生物化学试验评估CDK12在RNAPIICTD上的共酸化活性.
- 对CDC73亚单元的甲状动物特异性基因对CDK12/cyclin K.的全oster激活的分析.
- 评估细胞增殖,CTD酸化水平,在存在或不存在CDC73动机时的转录延长.
主要成果:
- 人类CDK12被证明在RNAPIICTD上对Serine2和Serine5进行共酸化.
- 一个二酸化的Serine2-Serine5CTD标记被确定为通过Serine5去酸化的Serine2单酸化的潜在前体.
- 通过PAF1复合体调节CDK12活性,特别是通过CDC73亚单元中的异质激活动机.
- 这种动机对于细胞增殖,维持正常的CTD酸化和高效的转录延长至关重要,特别是在长基因中.
结论:
- CDK12在建立转录所需的特定RNAPIICTD酸化模式方面发挥着重要作用.
- 通过CDC73,PAF1复合体提供了一个调节CDK12活动的机制,将延长因子与CTD酸化联系起来.
- 这些发现为协调调节RNAPII基-CTD动态提供了至关重要的见解,这些动态驱动着人类转录周期.
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