在LPS诱导的紧急颗粒形成上,血液构造原始子集的明显的转录变化
Sladjana Kosanovic1, Karolina Vanickova1, Mirko Milosevic2
1Department of Hemato-oncology, Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic; Faculty of Science, Charles University, Prague, Czech Republic.
紧急颗粒构造涉及多能原生体 (MPPs),在感染期间产生颗粒细胞. 这项研究表明,LPS的管理重编程MPPs,有利于骨髓状和红状腺生产而不是淋巴状,影响感染反应.
科学领域:
- 血液形成 血液形成 血液形成
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 紧急颗粒形成对于通过增加颗粒细胞的产生来对抗严重感染至关重要.
- 在早期紧急粒列形成中,不同多能原始体 (MPPs) 的特定作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究不同MPP子集在脂多糖 (LPS) 管理后对粒细胞生产的贡献.
- 阐明MPPs在紧急颗粒形成的早期阶段的转录和功能变化.
主要方法:
- 野生型小鼠被挑战用脂多糖 (LPS) 模拟细菌感染.
- 使用移植试验来评估MPPs的植入能力和血统输出.
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和染色质可访问性分析是在孤立的MPP上进行的.
主要成果:
- 暴露于LPS降低了淋巴细胞偏向的MPP4的移植能力,促进了淋巴细胞而不是骨髓细胞的产生.
- scRNA-seq揭示了MPPs的转录重编程向髓状和红状腺血统.
- 新兴的炎症原始体群体显示了染色质的变化,表明它们对髓状和红状腺的命运有承诺.
- 伪素组的分析表明,在LPS给药后,从无偏向的转变为髓状/红状腺偏向的原始体的发展转变.
结论:
- 特定的MPP子集在响应LPS诱导的炎症信号方面发挥着关键作用.
- 在早期的紧急粒列形成过程中,MPP会经历动态的转录适应.
- 淋巴细胞偏差的原始体似乎不会在LPS诱导的紧急颗粒形成的早期阶段转录性地重新连接.
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