在肝细胞癌中解码per-和多醇基物质 (PFAS):一种多组学和计算毒理学方法

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 和多醇基物质 (PFAS) 是持久性合成化学物质,与肝毒性和肝细胞癌 (HCC) 有关.
• PFAS诱导的HCC背后的精确分子机制在很大程度上是未知的.
• 了解这些机制对于解决与PFAS暴露相关的日益严重的健康问题至关重要.

研究的目的:

• 阐明PFAS暴露驱动HCC发展的分子机制.
• 为了确定关键的分子标和涉及PFAS诱导的肝癌发生的途径.
• 为暴露于PFAS的HCC患者开发预后生存风险模型.

主要方法:

• 一种集网络毒理学,机器学习和转录学 (批量,单细胞,空间) 的多omics方法.
• 对HCC队列的分析,蛋白质-蛋白质相互作用网络的构建,以及生存风险模型的开发 (PFASRHSig).
• 使用RT-qPCR,免疫组织化学和分子对接模拟的实验验证.

主要成果:

• PFAS目标与代谢信号通路,包括脂质和葡萄糖代谢有显著的关联.
• 六个核心基因 (APOA1,ESR1,IGF1,PPARGC1A,SERPINE1,PON1) 被确定为PFAS在HCC进展和预后中的关键标.
• 验证证实了这些目标在HCC瘤微环境中的差异表达,与PFAS化合物具有强烈的结合亲和力.

结论:

• 已经确定了驱动PFAS诱导的肝癌发生的关键分子标和代谢途径.
• 一个强大的生存风险模型 (PFASRHSig) 已被提出用于HCC,有助于预后.
• 这些发现为PFAS毒性提供了新的见解,并为HCC提供了潜在的治疗点.