慢性脂多糖暴露导致AD-Like病理在雄性小鼠与完整的血脑屏障
Fady Eid1, Mohammad Boushehri1, Chloé Boucher1
1Department of Periodontology, Boston University Henry M. Goldman School of Dental Medicine, Boston, Massachusetts, USA.
概括
从口腔或肠道细菌的慢性炎症,通过脂聚糖 (LPS),可以导致阿尔茨海默病 (AD) 病理和认知衰退在血液-大脑屏障受到损害之前小鼠.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 慢性炎症状况,包括牙周炎和炎症性肠病 (IBD),与晚发性阿尔茨海默氏病 (AD) 的发病有关.
- 在口腔和肠道感染中普遍存在的グラム阴性细菌产生脂多糖 (LPS),是一种强大的炎症诱导剂.
- 来自 Porphyromonas gingivalis (口腔) 和 Escherichia coli (肠道) 的明显的LPS结构引发了关于它们在AD中的差异性作用的问题.
研究的目的:
- 在小鼠模型中调查慢性P. gingivalis-LPS和E. coli-LPS暴露对神经炎症和AD类病理学的影响.
- 为了确定这些LPS类型是否会在显著的系统性炎症或血脑屏障破坏之前诱导神经炎症和认知衰退.
主要方法:
- 成年野生型C57BL/6J小鼠在28天内接受皮下注射P. gingivalis-LPS或E. coli-LPS.
- 评估了神经炎症,认知功能和AD类病理.
- 通过托尔类受体4 (TLR4) 和TLR2检查了微质激活.
主要成果:
- 在雄性小鼠中,P. gingivalis-LPS和E. coli-LPS都诱导了神经炎症和AD类认知衰退和病理.
- 神经炎症发生在微质上通过TLR4和TLR2,即使血脑屏障完好无损.
- 大肠杆菌-LPS引起了显著的全身炎症反应,而P. gingivalis-LPS在这个阶段没有.
结论:
- 从P. gingivalis (牙周炎) 或E. coli (IBD) 慢性接触LPS可以在血脑屏障受到损害之前启动大脑损伤和AD类病理.
- 在引起系统性问题之前,P. gingivalis-LPS可能会对大脑产生局部有害影响,突出显示慢性口腔感染中的潜在治疗点.
