单细胞染色体和批量转录基因组分析作为诊断工具,以区分局部化和转移性叶绿细胞瘤和交感性偏角细胞瘤
Annika M A Berends1, René Wardenaar2, Hilda van den Bos2
1Department of Endocrinology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands. m.a.berends@umcg.nl.
Oncogene
|May 3, 2025
概括
乳红细胞瘤和偏角细胞瘤 (PPGL) 瘤表现出相似的基因组概况,但初级瘤中不同的基因表达模式可以预测未来的转移. 这可能有助于早期患者风险分层.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 乳色细胞瘤和交感性偏角细胞瘤 (PPGL) 影响10-20%的患者,通常呈现为超慢性病变.
- 缺乏准确的生物标志物来预测初始诊断时的PPGL生物行为.
- 了解局部和转移性PPGL之间的分子差异对于改善患者管理至关重要.
研究的目的:
- 研究局部化和转移性PPGL之间的分子差异.
- 确定潜在的生物标志物来预测PPGL中的转移潜力.
- 探索染色体不稳定性和基因表达在PPGL进展中的作用.
主要方法:
- 来自局部或转移性疾病患者的PPGL瘤样本的全面分子分析.
- 应用单细胞全基因组测序来评估型的复杂性和变异性.
- 大量转录组分析,包括RNA序列变异检测,以确定差异性基因表达.
主要成果:
- PPGL瘤表现出复杂的型,具有反复复发的动脉和显著的细胞对细胞的型变异性,表明局部和转移型的染色体不稳定性 (CIN).
- 转录组分析显示了局部和转移性PPGL之间的明显差异,特别是在TNFα和TGFβ信号通路中.
- 这些转录差异在原发性瘤样本中可检测到,甚至在明显转移发生之前.
结论:
- 虽然局部和转移性PPGL的基因组景观在很大程度上是可比的,但存在显著的转录差异.
- 初级瘤中的转录特征,特别是涉及TNFα和TGFβ信号,可以预测未来的转移潜力.
- 这些发现为改善患者分层和在初步诊断PPGL时进行风险评估提供了潜在的工具.
