作为一种体外光探针,用于测量OATP1B1运输活动的Coproporphyrin I
Elizabeth R Hayden1, Vivian Xu1, Lisa Krotz1
1Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, New York.
概括
这项研究引入了一种新的,具有成本效益的光方法,用于测量使用基胺I (CPI) 的有机阴离子输送聚1B1 (OATP1B1) 活性. 这种方法可以识别新的OATP1B1抑制剂,有助于对药物相互作用的评估.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 有机离子运输聚1B1 (OATP1B1) 是药物清除的关键肝运输体.
- 铜胺I (CPI) 是OATP1B1活性的一种特定的临床生物标志物.
- 目前用于检测CPI的方法昂贵且耗时.
研究的目的:
- 开发一种基于光的试验,以测量OATP1B1活性在体外.
- 为了利用CPI的光特性作为OATP1B1运输的标记.
- 识别新型OATP1B1抑制剂并评估潜在的药物相互作用.
主要方法:
- 通过光在OATP1B1-过度表达HEK293细胞中测量CPI的细胞积累.
- 评估了CPI光作为OATP1B1活性的标志物,在氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的存在下.
- 使用CPI和光素结合的腺素循环单酸衍生物确定了潜在的OATP1B1抑制剂.
主要成果:
- CPI光精确地反映了OATP1B1在体外活性.
- 尼罗丁尼在1.0 ± 0.5μM时抑制了50%的CPI吸收,证实了其作为OATP1B1抑制剂的作用.
- 另外15个TKI被确定为潜在的OATP1B1抑制剂,其中包括蒂沃扎尼布 (IC50 = 4.0 ± 2.0μM).
结论:
- CPI光提供了一种经过验证,低成本和快速的方法来评估OATP1B1介导的体外传输.
- 这种方法有助于识别OATP1B1抑制剂,并调查潜在的药物相互作用.
- 这些发现支持使用CPI光来评估涉及OATP1B1.1.的药物相互作用.
