Cr (VI) 通过依赖p53蛋白水平的HIF-1α/MCT1诱导乳酸利用
Shengnan Li1, Yajing Guo2, Xiaojing Cui1
1Department of Occupational and Environmental Health, Dalian Medical University, No. 9 W. Lvshun South Road, Dalian, 116044, China.
概括
六价 (Cr VI) 通过通过HIF-1α/MCT1通路增加乳酸利用,促进癌症. 针对受p53水平影响的这种途径,可能会抑制Cr VI诱导的瘤发生.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子瘤学分子瘤学
背景情况:
- 六价 (Cr VI) 是一种环境致癌物.
- 缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 在癌症发展中起着关键作用.
- 改变细胞代谢,包括乳酸利用,是癌症的标志.
研究的目的:
- 研究Cr VI在通过HIF-1α/MCT1通路调节乳酸利用中的作用.
- 探索p53蛋白水平对CrVI诱导的细胞变化的影响.
- 为了确定Cr VI介导的瘤发生的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用A549和HELF细胞进行细胞培养实验.
- 用Cr VI,CoCl2 (HIF-1α诱导剂),YC-1 (HIF-1α抑制剂) 和AZD3965 (MCT1抑制剂) 进行治疗.
- 对单碳酸盐载体1 (MCT1) 和4 (MCT4) 表达的分析.
- 染色体免疫沉 (ChIP) 试验以评估HIF-1α与MCT1促进体的结合.
- 使用RITA操纵p53蛋白水平.
主要成果:
- 通过对A549细胞中MCT1和MCT4表达的上调,Cr VI增加了乳酸利用率.
- 在A549和HELF细胞中,Cr VI调节了HIF-1α和MCT1表达的不同.
- HIF-1α直接与MCT1促进体结合,增强其转录.
- 抑制HIF-1α或MCT1抑制了Cr VI诱导的乳酸利用和细胞生长.
- 在A549细胞中较低的p53蛋白水平对于CrVI诱导的HIF-1α激活至关重要.
结论:
- 通过通过p53/HIF-1α/MCT1轴增强乳酸利用,Cr VI促进瘤发生.
- 蛋白质p53水平是CrVI对HIF-1α和随后的细胞过程的影响的关键决定因素.
- 准p53/HIF-1α/MCT1通路是一种潜在的策略,可以抑制Cr VI诱导的癌症发展.
