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Updated: May 12, 2025
07:11
Constructing Cyclic Peptides Using an On-Tether Sulfonium Center
Published on: September 28, 2022
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基于C端活性残留物适应和修饰的基础上,构建更安全的,具有增强抗凝性质的希鲁丁衍生,以C端活性残留物适应和修饰为基础
Xiaozhe Yi1, Xiaoli Wu1, Erhuan Zang1
1State Key Laboratory for Quality Ensurance and Sustainable Use of Dao-di Herbs, Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100193, China; Key Lab of Chinese Medicine Resources Conservation, State Administration of Traditional Chinese Medicine of the People's Republic of China, Engineering Research Center of Chinese Medicine Resource, Ministry of Education, Beijing 100193, China.
Journal of advanced research
|May 4, 2025
概括
一种新的抗凝剂,WPHVC_V1,是使用竞争性结合机制开发出来的. 这种新化合物在体外和体内表现出强大的抗凝活性,并提高了安全性,为临床转化提供了潜力.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 药物发现和开发 药物发现和开发
背景情况:
- 希鲁丁是一种抑制血栓的抗凝剂,但由于其刚性结构,会造成出血风险.
- 开发更安全,更有效的抗凝剂仍然是一个关键的医疗需求.
研究的目的:
- 设计和验证一种新的抗凝剂,WPHVC_V1,基于hirudin变异WPHV_C.的竞争性结合机制.
- 评估WPHVC_V1.1.的体外和体内活性和安全概况.
主要方法:
- 利用和突变发生,分子动力学模拟和突变蛋白质测试来了解WPHV_C/血栓相互作用.
- 采用重组型铁蛋白硫转移酶来确认希鲁丁的硫化部位.
- 实施了一种多站点芳香氨基酸突变策略来设计WPHVC_V1.1.
主要成果:
- WPHV_C利用静电和芳香相互作用来抑制血栓.
- 与WPHV_C.相比,WPHVC_V1显著增强结合亲和力 (ΔG = 37.24 kcal·mol−1) 和延长凝血时间 (TT/APTT/PT).
- 在体内研究表明,WPHVC_V1在小鼠模型中有效抑制了血栓形成,与肝素相比,血液流血时间缩短,并且在没有血液溶解或器官损伤的情况下表现出良好的安全性.
结论:
- WPHVC_V1代表了一种有前途的新型抗凝剂候选剂,具有进一步开发的坚实基础.
- 这些发现为制造具有临床应用潜力的安全有效抗凝剂提供了一个序列参考.
