基于成分的中医药PEBL通过准FXR来降低ACE2水平来减少病毒引起的急性肺损伤

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 传统中国医药 传统中国医药

背景情况:

• 急性肺损伤 (ALI) 构成了严重的临床挑战,治疗选择不足.
• 传统中医 (TCM) 具有潜力,但复杂的配方阻碍了采用;基于成分的中医 (CCM) 提供了一个可行的替代方案.
• 菲利林-埃莫丁-贝卡林-利基里丁 (PEBL),一种来自梁家山的CCM,表现出抗炎性质,但其在病毒ALI中的有效性尚不清楚.

研究的目的:

• 研究PEBL对病毒性急性肺损伤 (ALI) 的治疗作用.
• 阐明PEBL在治疗病毒ALI的基础分子机制.
• 在病毒性呼吸道感染的临床前模型中评估PEBL的疗效.

主要方法:

• 通过分析细胞因子生产,巨菌透,肺损伤和死亡率,评估PEBL在Poly (I: C) 诱导的ALI模型中的疗效.
• 采用生物信息学和网络药理学来确定治疗点和信号通路.
• 在细胞培养 (RAW264.7),斑马鱼和A型流感 (PR8) 和SARS-CoV-2 Omicron (XBB) 的小鼠模型中验证的分子机制诱导了ALI.

主要成果:

• PEBL治疗显著减轻了Poly (I:C) 诱导的ALI,减少了炎症标志物和死亡率.
• 虚拟查确定了farnesyl X受体 (FXR) 和血管素转化酶2 (ACE2) 作为关键标.
• 在病毒ALI模型 (PR8和XBB) 中,PEBL降低了FXR的调节,抑制了它与ACE2促进体的结合,抑制了NF-κB激活和随后的细胞因子风暴.

结论:

• 通过抑制FXR/ACE2信号轴,PEBL显示出对病毒ALI的保护作用.
• PEBL减少了巨细胞透,细胞因子风暴和炎症损伤,改善了病毒ALI.
• PEBL显示出作为病毒急性肺损伤的治疗候选者的潜力.