通过抑制TRIM44/PI3K/AKT通路,NAT10 Knockdown通过抑制TRIM44/PI3K/AKT通路,提高了非小细胞肺癌中西斯普拉丁的敏感性

科学领域:

• 分子瘤学分子瘤学
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法
• 药物耐药性机制 药物耐药性机制

背景情况:

• 非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一个主要的全球健康问题,与西斯 (DDP) 耐药性构成一个重要的治疗挑战.
• 了解DDP耐药性背后的分子机制对于开发有效的治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 调查NAT10在NSCLC中对西斯普拉丁耐药性的作用.
• 阐明NAT10影响DDP敏感性和癌症进展的分子途径.

主要方法:

• 使用定量逆转录聚合酶连锁反应 (qRT-PCR) 和西式涂抹来评估NAT10和TRIM44的表达.
• 用CCK-8,EDU,流细胞计,Transwell和球体形成试验来评估细胞活力,增殖,亡,入侵和茎状特征.
• 用RNA免疫沉 (RIP) 测定和体内异种移植模型来确定NAT10-TRIM44相互作用和治疗疗效.

主要成果:

• 在DDP耐药NSCLC中,NAT10被上调调节,其敲击使细胞对DDP重新敏感,从而降低了多药耐药性1 (MDR1) 表达.
• 沉默NAT10抑制NSCLC细胞的增殖,入侵和干状性质,同时促进细胞亡;NAT10过度表达具有相反的效果.
• NAT10稳定了TRIM44mRNA,TRIM44的过度表达抵消了NAT10敲击的作用;NAT10沉默通过TRIM44.4失活了PI3K/AKT通路.

结论:

• 通过抑制TRIM44/PI3K/AKT通路,NAT10 Knockdown通过抑制TRIM44/PI3K/AKT通路来提高NSCLC中的DDP敏感性.
• 向NAT10是一个有希望的治疗策略,以克服NSCLC中西斯普拉丁耐药性.
• 这些发现对改善NSCLC治疗结果具有重要的临床影响.