ERRα Knockout促进M2微质极化,并抑制败血症相关的大脑功能障碍中的ferroptosis

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 败血症相关的大脑功能障碍 (SABD) 是败血症的严重并发症,死亡率高.
• 尚不完全理解SABD病原体的潜在机制.
• 雌激素相关受体α (ERRα) 参与各种细胞过程,但其在SABD中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究雌激素相关受体α (ERRα) 在败血症相关脑功能障碍 (SABD) 病变发生中的作用.
• 探索ERRα作为SABD的潜在治疗点.

主要方法:

• 利用与雌激素相关的受体α (ERRα) 淘汰 (KO) 小鼠和结和穿刺 (CLP) 模型来诱导SABD.
• 评估的生存率,神经症状,促炎和抗炎细胞因子水平 (TNF-α,IL-1β,IL-10).
• 研究了微质极化,铁灭标志物 (铁积累,脂质过氧化,线粒体形态) 和NF-κB信号通路活动.
• 通过使用LPS刺激的BV2微质与ERRα敲击进行了体外研究.

主要成果:

• 与野生类型对照相比,ERRα淘汰赛小鼠的生存率提高,神经缺陷减少,细胞因子概况调节 (TNF-α,IL-1β降低;IL-10增加).
• ERRα缺乏促进了微质M2两极化和减弱的铁,由减少的铁积累和脂质过氧化和正常化的线粒体结构表明.
• ERRα缺乏的保护作用与NF-κB信号通路的抑制有关.

结论:

• 与雌激素相关的受体α (ERRα) 在SABD期间在调节微质功能方面发挥着关键作用.
• 准ERRα可以调节炎症反应,微质两极分化和铁,为SABD提供潜在的治疗途径.
• 在SABD的临床前模型中,ERRα的抑制表明神经保护作用.