设计和临床前评估新型的UPAR向型放射性质,其修饰用蛋白结合实体

科学领域:

• 放射性药物化学 放射性药物化学
• 分子成像和分子疗法
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 尿激酶类型的等离子体激活体受体 (uPAR) 是癌症诊断和治疗的有希望的标.
• 放射性标记的DOTA-AE105已被探索为UPAR向,但其治疗应用可能受到药理学特性的限制.

研究的目的:

• 设计和评估具有改善药理动力学特征的新型Upar向放射性,用于治疗.
• 基于AE105骨干的五种新型 (uPAR-01至 uPAR-05) 的合成和表征,其中包括DOTA化剂和蛋白结合部分.

主要方法:

• 固相合成被用来创建五种新.
• 合成的被标记为卢-177 (Lu).
• 对新型放射性的稳定性,UPAR结合亲和力,血蛋白结合,代谢稳定性和体内组织分布进行了评估,并与[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-AE105.105进行了比较.

主要成果:

• 标记为Lu的新型177放射性在盐水和生物血中表现出高稳定性,在血稳定性方面表现优于[Lu]Lu-DOTA-AE105.
• uPAR结合的亲缘关系与[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-AE105相当,而血蛋白结合显著增加.
• 在体内研究显示,新型放射性的血液清理减少,瘤积累增强,代谢稳定性改善,[¹⁷⁷Lu]Lu-uPAR-02显示出特别有利的形状和增加异种移植与的比率.

结论:

• 与[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-AE105.5相比,开发的针对UPAR的放射性具有更好的代谢稳定性和药理动力学特性.
• 这些新型放射性,特别是Lu-uPAR-02,由于增强瘤向和保留,显示了针对PAR表达癌症的向放射性核素治疗的巨大潜力.