在I期试验中使用TITE-BOIN设计来处理晚发性毒性或快速积累的实用考虑
Kai Chen1, Ting-Yu Chen2, Yiming Zhang2
1The University of Texas Health Science Center at Houston, United States.
概括
时间到事件贝叶斯最佳间隔 (TITE-BOIN) 设计加速了早期癌症试验. 关于数据可用性的具体规则可以提高剂量选择的准确性和患者的访问,同时减少试验的持续时间.
科学领域:
- 临床试验方法论 临床试验方法论
- 生物统计学 生物统计学
- 瘤学 药物开发 药物开发
背景情况:
- 一期临床试验面临的挑战是晚发症剂量限制性毒性 (DLT) 和快速患者积累.
- 当新的队列在当前队列的DLT评估完成之前准备注册时,对剂量分配的决定是复杂的.
研究的目的:
- 系统地评估剂量决定标准的变化如何影响时间到事件贝叶斯最佳间隔 (TITE-BOIN) 设计的操作特征.
- 为优化TITE-BOIN在早期临床试验中的实施提供基于证据的建议.
主要方法:
- 根据各种数据可用性标准对TITE-BOIN设计进行基于模拟的评估.
- 将TITE-BOIN性能与完全分阶段的准确性,安全性和试验持续时间的方法进行比较.
主要成果:
- 在当前的TITE-BOIN协议实现中,关于数据可用性要求存在显著差异.
- 推规则建议,如果DLT数据的<51%可用,或者如果推剂量升级,对待定患者进行短时间的随访,则暂停积累.
- 使用优化规则的TITE-BOIN实现了与完全分阶段方法相比的准确性和安全性.
结论:
- 优化的TITE-BOIN规则提高了第一阶段试验中的实时剂量分配能力.
- 当TITE-BOIN设计与适当的数据确定准则一起实施时,会大大减少试验持续时间并增加患者的访问.
- 这种方法在确定最大耐受剂量 (MTD) 中保持了高准确性,并确保了患者的安全.
