一种强大的保护性双特异性纳米体针对简单疹病毒gD揭示了中和的脆弱表位
Jing Hu1, Haoyuan Tan2, Meihua Wang3
1Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, Center for Advanced Interdisciplinary Science and Biomedicine of IHM, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230001, P.R. China.
Nature communications
|May 6, 2025
概括
两个新型的纳米体,Nb14和Nb32,通过准HSV gD上的不同的表位体来中和简单疹病毒 (HSV). 一种双特异性二聚体,Nb14-32-Fc,在小鼠中显示出对HSV-1和HSV-2感染的高强度.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 简单疹病毒 (HSV) 构成了全球卫生挑战.
- 现有的抗病毒药物由于潜在的抗药性发展而面临限制.
研究的目的:
- 开发针对HSV的新型中和剂.
- 针对HSV糖蛋白D (gD) 的高亲和度纳米体的特征.
主要方法:
- 鉴定和描述两个中和纳米体 (Nb14和Nb32),针对HSV gD上的非重叠表位.
- 构建和评估一个双特异的纳米体二次体 (Nb14-32-Fc).
- 在体外和体内评估Nb14-32-Fc在HSV感染模型中的疗效.
主要成果:
- Nb14和Nb32在HSV gD上结合了不同的表位,Nb14抑制了gD/gH/gL相互作用.
- 双特异性二聚体Nb14-32-Fc在体外和体内证明了对HSV的强烈中和.
- Nb14-32-Fc有效地防止了HSV的传播,包括细胞间传播,并在低剂量的HSV-1和HSV-2小鼠模型中提供了完全的保护.
结论:
- Nb14-32-Fc是一种高效的双特异性纳米体二次体,具有针对HSV的广谱活性.
- 这种纳米体二次体显示为HSV感染的治疗候选人,特别是那些对常规抗病毒药物或严重脑炎的病例有耐药性的治疗候选人.
