一个克尺度的β-L-carbafucose合成工程抗体甘氨酸

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 与富科西化版本相比,afucosylated抗体具有增强的抗体依赖细胞中介细胞毒性 (ADCC).
• 小分子代谢抑制剂是产生阿福克赛拉抗体的有希望的策略.
• 已确定β-L-carbafucose是抗体fucosylation的抑制剂,而未被纳入糖结构.

研究的目的:

• 为 β-L-carbafucose 开发一种可扩展的合成方法.
• 为了证明使用β-L-carbafucose产生afucosylated抗体.
• 为了促进β-L-carbafucose在抗体工程中的更广泛使用.

主要方法:

• 研究了三种不同的β-L-carbafucose合成路径,优先考虑效率和可扩展性.
• 开发了对β-L-carbafucose的无染色体合成方法.
• 在10L生物反应器中使用的β-L-碳糖用于生产afucosylatedHerceptin (Trastuzumab®).

主要成果:

• 实现了β-L-carbafucose的高效,无染色学合成.
• 成功地产生了多克量的β-L-碳糖糖.
• 使用开发的方法,Afucosylated Herceptin (Trastuzumab®) 在多克尺度上生产.

结论:

• 这种新型的合成工艺使得β-L-carbafucose能够在克尺度上生产.
• 这一进步有助于大规模制造afucosylated抗体.
• 这些发现预计将加速采用β-L-carbafucose用于抗体的发现和开发.