保护查斑马鱼侧线毛细胞的新功能方法通过声学逃脱反应
Ling Zheng1,2, Qiaosen Shen3, Tong Zhao2
1Harbin Institute of Technology, Harbin, 150001, Heilongjiang, China.
Neuroscience bulletin
|May 6, 2025
概括
研究人员开发了一种新系统,用于选保护毛发细胞 (HCs) 免受损伤的化学物质. 这种方法确定了五种有前途的化合物,其中一些还保护了小鼠耳HCs.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 斑马鱼幼虫是选毛细胞 (HC) 保护剂对耳毒性有价值的模型.
- 目前的查方法主要集中在预防HC死亡,限制了更广泛的保护性化合物的识别.
研究的目的:
- 开发和验证一种用于识别毛细胞 (HC) 保护者的新型声学逃逸反应 (AER) 检测系统.
- 扩大已识别的HC保护性化合物的范围,超出仅仅防止细胞死亡的范围.
主要方法:
- 一个定制的系统被设计用于应用低频声音,并在斑马鱼幼虫中获取/处理AER图像.
- 该系统的有效性是使用已知的耳毒素,保护剂和影响侧线 (LL) HCs的基因淘汰模型来验证的.
- 十个AER检测装置并行用于选124种依赖环林的激酶抑制剂.
主要成果:
- 开发的系统迅速证实了各种药物诱导的LL HCs的功能变化.
- 从选的抑制剂中确定了五种"打击"化学物质,这些化学物质可以部分恢复西斯普拉丁诱导的AER损伤.
- 三种已识别的化合物 (AS2863619, ribociclib, SU9516) 显示出对小鼠肠中的HCs具有保护作用.
结论:
- 自制的AER检测装置有效地识别出保护各种形式的HC损伤的化合物,包括功能损失.
- 这种使用自由游泳斑马鱼幼虫的查方法显著扩大了潜在的毛细胞 (HC) 保护剂池.
- 这些发现突显了以斑马鱼为基础的查对于自身保护药物发现的翻译潜力.
