整合免疫库探测与基于结构的计算设计,开发强大的中和纳米体来对抗新出现的SARS-CoV-2变种
Lidia Cerdán1, Katixa Silva2, Daniel Rodríguez-Martín3
1Department of Microbial Biotechnology, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CNB-CSIC), Madrid, Spain.
mAbs
|May 7, 2025
概括
研究人员设计了一种针对SARS-CoV-2变种的强有力的抗体. 这种重链抗体 (hcAb4) 向受体结合域 (RBD),并显示出治疗潜力,中和多个菌株,包括Omicron亚变种.
科学领域:
- 免疫学和病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 新出现的SARS-CoV-2变种需要开发广泛中和抗体.
- 现有的抗体可能对新菌株,特别是Omicron亚系的有效性降低.
- 针对尖端蛋白的受体结合域 (RBD) 是抗体开发的关键策略.
研究的目的:
- 设计具有广泛中和活性的新型抗体,对抗SARS-CoV-2变种.
- 描述抗体-RBD相互作用的结合机制和结构基础.
- 适应现有的抗体,以提高对迅速演变的SARS-CoV-2菌株的疗效.
主要方法:
- 免疫图书馆的查,以识别特定于Omicron BA.1 RBD.的纳米体 (Nb).
- 从纳米体中获得重链抗体 (hcAb4) 的工程.
- 对VHH-RBD复合体的高分辨率晶体结构的确定.
- 针对各种SARS-CoV-2变种的体外中和试验.
- 基于结构的计算分析和局部和突变发生,用于抗体优化.
主要成果:
- 一个纳米体 (Nb4) 和它的衍生物 (hcAb4) 被确定,识别了多个SARS-CoV-2变体 (武汉,贝塔,三角洲,BA.1,BA.5).
- 结构分析显示hcAb4结合RBD,包括RBM,阻止病毒进入.
- 人性化hcAb4在小鼠模型中对BA.1变异体表现出治疗潜力.
- hcAb4中和了BQ.1.1,但对XBB.1.5.5的活性降低了.
- 突变和三元化策略增强了对XBB.1.5.5.4的hcAb4中和.
结论:
- 该研究提出了一种成功的策略,用于生成和优化针对新兴变种的SARS-CoV-2抗体.
- 像hcAb4这样的工程抗体提供了广泛的中和和治疗潜力.
- 结构引导工程对于适应抗体以对抗像SARS-CoV-2这样快速演变的病毒至关重要.
