在不可切除的恶性外围神经瘤中,Pexidartinib Plus Sirolimus的II期研究确定了M2巨细胞激活

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 恶性外周神经膜瘤 (MPNSTs) 是具有有限治疗选择的侵袭性瘤.
• 瘤微环境 (TME) 中的M2巨细胞与MPNST进展有关.
• 向CSF1R和mTOR通路可能会调节TME并抑制瘤生长.

研究的目的:

• 评估在MPNST患者中结合pexidartinib (CSF1R抑制剂) 和西洛 (mTOR抑制剂) 的初步疗效和安全性.
• 评估这种联合治疗对TME内的M2巨细胞的影响.
• 探索治疗反应的潜在生物标志物.

主要方法:

• 第二阶段,单臂,多中心试验的pexidartinib和西洛在不可切割的MPNSTs.
• 主要终点:无进展生存率 (PFS). 二级终点:客观反应,安全性,整体存活率 (OS).
• 使用多重免疫光和转录分析分析的瘤活检来评估TME变化.

主要成果:

• 招募了15名患者;14人接受了治疗. 中位数的PFS为6周;中位数的OS为17.9周.
• 一名患者实现了稳定疾病;三名患者有PFS≥12周.
• 3级毒性 (皮疹,白血病) 在28.6%的患者中发生. 相对分析表明,在长期幸存者中,M2巨细胞减少了免疫丰富的TME.

结论:

• 佩克西达提尼布和西罗斯的联合治疗没有满足MPNSTs的主要终点.
• 需要对免疫丰富的TME患者进行进一步的研究,可能需要免疫疗法.
• 这种方法可能对高级MPNST患者的特定子集有希望.