在接受HLA匹配非相关捐赠者HCT的患者中,高剂量帕利费林用于GVHD预防的1/2期研究

科学领域:

• 造血细胞移植 造血细胞移植
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植对宿主疾病 移植对宿主疾病

背景情况:

• 移植与宿主疾病 (GVHD) 是异性造血细胞移植 (HCT) 后的一个重大并发症.
• 在临床前研究中,质细胞生长因子 (KGF) 的帕利费尔明在保护上皮组织和预防GVHD方面表现有前途.
• 以往使用较低剂量帕利弗林的人类试验对预防GVHD无效.

研究的目的:

• 评估高剂量帕利弗明在接受T细胞充满外周血液HCT的患者中预防严重慢性GVHD的安全性和有效性,并进行降低强度调节 (RIC).
• 在这种情况下,要确定帕利弗明的推第二阶段剂量 (RP2D).

主要方法:

• 进行了一项使用3+3剂量升级设计的1/2期临床试验.
• 患者接受了fludarabine/cyclophosphamide RIC与标准的GVHD预防 (塔克罗利斯,甲甲,西罗利斯).
• 在HCT之前,帕利费尔明的剂量在180-720μg/kg之间;在移植后进行了淋巴细胞表型化.

主要成果:

• 高剂量的帕利弗林被很好地容忍,可控的不良事件包括皮疹和胰腺酶升高.
• 确定的RP2D是720μg/kg.
• 值得注意的是,没有接受RP2D的患者患有II-IV级急性GVHD (0/19),尽管严重的慢性GVHD发病率与历史对照没有显著差异.

结论:

• 高剂量帕利弗林在与RIC和标准GVHD预防联合使用时是安全的.
• 帕利弗林可能在预防HCT后的急性GVHD中发挥作用.
• 需要进一步的研究来了解帕利弗林对慢性GVHD的影响及其对T细胞群的免疫调节作用.