斑马鱼胚胎提取物中的miRNAs通过调节miR-218-5p/PI3K通路来抑制乳腺癌的侵入性和迁移
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Updated: May 12, 2025
09:22
Invasive Behavior of Human Breast Cancer Cells in Embryonic Zebrafish
Published on: April 25, 2017
16.5K
Noemi Monti1,2, Daniele Antinori1, Sara Proietti2
1Department of Experimental Medicine, Sapienza University of Rome, 00161 Rome, Italy.
International journal of molecular sciences
|May 7, 2025
概括
斑马鱼胚胎提取物 (ZFEs) 含有特定的微RNA (miRNA) 抑制三阴性乳腺癌细胞入侵. ZFEs重新激活miR-218-5p,降低PI3K的调节,并通过恢复氨基酸平衡和对抗上皮-介质酶过渡来逆转恶性表型.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵略性,治疗选择有限.
- 微RNAs (miRNAs) 在调节基因表达和细胞过程中起着至关重要的作用.
- 斑马鱼胚胎 (ZFE) 是一种具有独特发育途径的模型生物.
研究的目的:
- 研究斑马鱼胚胎提取物 (ZFEs) 作为治疗三阴性乳腺癌的治疗剂的潜力.
- 阐明ZFEs影响癌细胞行为的分子机制,重点关注miRNA调制.
- 确定ZFEs是否可以抑制癌细胞的侵入性和运动性.
主要方法:
- 从不同的斑马鱼胚胎发育阶段提取和净化可溶性因子和miRNA.
- 用ZFE衍生的miRNA部分治疗正常和癌症乳腺细胞.
- 对miRNA表达特征的分析,包括miR-218-5p.
- 评估细胞的侵入性,运动性和表型变化.
- 研究下游的信号通路,包括PI3K/化和TCTP-p53轴.
- 评价表皮质-介质细胞转换 (EMT) 标记物和E-cadherin/β-catenin复合体的形成.
主要成果:
- ZFEs表现出明显的miRNA配置文件,并调节乳腺细胞中的miRNA表达.
- ZFEs显著抑制了三阴性乳腺癌细胞的侵入性和运动性.
- 在癌细胞中,ZFEs重新激活了内源的miR-218-5p,导致PI3K下调和改变了类化物分布 (PIP2/PIP3).
- 沉默miR-218-5p取消了ZFEs的抑制作用.
- 恢复适当的PIP2/PIP3比率促进了恶性表型回归,其特点是细胞骨重组和E-cadherin/β-catenin复合物的重新出现.
- 通过调节包括TCTP-p53轴在内的路径,ZFE对抗EMT.
结论:
- 斑马鱼胚胎提取物,富含特定的miRNAs,可以重编程癌细胞.
- 由ZFEs重新激活内源性miR-218-5p是抑制乳腺癌进展和转移的关键机制.
- 通过向瘤恶性瘤中涉及的关键途径,ZFE提供了一种新的治疗策略.
