在响应者中使用Teclistamab剂量:来自MajesTEC-1研究中的复发性/阻断性多发性髓瘤的建模和模拟结果

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 针对BCMA和CD3的双特异性抗体Teclistamab已被批准用于复发性/耐火性多发性髓瘤 (RRMM).
• 已批准的剂量为每周1.5毫克/公斤 (QW),在完全响应 (CR) 或更好的6个月后,可以选择每隔一周转换为1.5毫克/公斤 (Q2W).
• 马杰斯特EC-1研究为当前的teclistamab剂量和标签更新提供了基础.

研究的目的:

• 评估德克利斯塔马布1.5 mg/kg Q2W的药理动力学 (PK),药理动力学和抗癌活性.
• 为了评估每4周一次 (Q4W) 的3毫克/公斤特克利斯塔马布的PK.
• 基于MajesTEC-1数据,建模和模拟teclistamab替代剂量表的疗效.

主要方法:

• 人口PK分析被用于评估特克利斯塔马布的暴露.
• 使用个人估计的血清最低度 (Ctrough) 分析了暴露-反应关系.
• 一个定量系统药理 (QSP) 模型估计了Q2W和Q4W剂量的活性TBE三元体和模拟PK/三元体的形成.

主要成果:

• Q2W剂量的中位数低于QW,但仍然高于90%的最大有效度.
• 在切换到Q2W的患者中,没有观察到对响应持续时间,无进展生存率或总生存率的显著暴露-反应趋势.
• QSP建模表明可比的TBE三元体形成,瘤体积减少和响应时间对于Q2W切换与没有切换,以及3mg/kgQ4W与1.5mg/kgQ2W.

结论:

• 建模支持在不影响临床疗效的情况下,在RRMM患者中批准切换到teclistamab 1.5 mg/kg Q2W进行维护.
• 据估计,3 mg/kg Q4W方案可与1.5 mg/kg Q2W方案提供可比的响应维护.
• 在早期RRMM的多项III期研究中,正在继续对teclistamab 3 mg/kg Q4W进行进一步评估.