人性化主要基因相容性复杂的转基因小鼠模型可以在SARS-CoV-2中发挥强大的作用 人类白细胞抗原受限T细胞位查
Jiejie Zhang1,2, Feimin Fang1,2, Yue Zhang3
1School of Basic Medical Sciences, Anhui Medical University, Hefei 230032, China.
Vaccines
|May 7, 2025
概括
HLA-A11/DR1小鼠可以替代人类外周血液单核细胞 (PBMC) 在T细胞表位查SARS-CoV-2中. 这种方法可以通过及时评估免疫原性来加速疫苗设计.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 由SARS-CoV-2引起的COVID-19是一个全球健康挑战.
- T细胞表位疫苗对于病毒消除至关重要.
- 目前的T细胞表位查严重依赖于患者衍生的外周血液单核细胞 (PBMC).
研究的目的:
- 评估MHC人性化小鼠对SARS-CoV-2T细胞表位查的有用性.
- 为了确定HLA-A11/DR1小鼠是否可以作为人类PBMCs的替代品.
- 为了加快表位组确认和疫苗开发.
主要方法:
- 在HLA-A11/DR1,C57BL/6和haCE2小鼠中感染了SARS-CoV-2 BA.5.5.
- 在感染后监测临床症状,病毒载量和病理学.
- 用无活化的SARS-CoV-2进行免疫接种,随后检测细胞中的IgG抗体 (ELISA) 和IFN-γ产生 (ELISpot).
主要成果:
- 在HLA-A11/DR1小鼠中,在SARS-CoV-2感染后没有显著的致病性表型.
- 两种HLA-A11/DR1和C57BL/6小鼠在被禁用病毒免疫后都产生了特定的IgG抗体.
- 在免疫接种后的HLA-A11/DR1小鼠的脊髓细胞中检测到特定的IFN-γ反应.
结论:
- 虽然HLA-A11/DR1小鼠在体内没有完全复制SARS-CoV-2,但在接种疫苗时会产生细胞免疫反应.
- 这些小鼠可以作为替代人类PBMCs的模型用于T细胞表位查.
- 这种替代大大减少了表位查和免疫原性评估所需的时间,有助于疫苗设计.
