凯尔奇类ECH相关蛋白1-核因子红色素2-相关因子2 (Keap1-Nrf2) 抑制剂的虚拟查和体外验证

科学领域:

• 生物化学和分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 皮肤病学 皮肤病学

背景情况:

• 红色素2相关因子2 (Nrf2) 对抗氧化应激和炎症的细胞防御至关重要.
• 凯尔奇类ECH相关蛋白1 (Keap1) 通过将其保留在细胞质中来抑制Nrf2,阻止其在激活排毒基因中的作用.

研究的目的:

• 通过基于结构的虚拟查来识别Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的新型抑制剂.
• 评估已识别的化合物作为针对Keap1-Nrf2通路的抗衰老剂的潜力.

主要方法:

• 基于结构的虚拟选大约16000种天然化合物,以找到Keap1-Nrf2 PPI 抑制剂.
• 用Keap1.1.进行分子动力学 (MD) 模拟,以验证已识别的抑制剂的结合稳定性.
• 在体外对HaCaT细胞进行测试,以评估Nrf2mRNA上调和有前途的化合物的透研究.

主要成果:

• 确定了9种具有高结合亲和度和与Keap1的良好相互作用的天然化合物.
• 六种化合物显著上调Nrf2mRNA在HaCaT细胞中的表达23-50%.
• 切布林酸显示了最高的Nrf2上调,并且在封装时显示出皮肤护理应用的潜力.

结论:

• 分子对接是发现针对Keap1-Nrf2通路的新型抗衰老药物的有效方法.
• 氨酸是抗衰老护肤配方的有希望的候选者,因为它能够调节Keap1-Nrf2通路.