使用点击化学在老鼠和非人类灵长类动物大脑中反感性寡核酸分布的PET成像

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 精确确定药物生物分布,特别是大脑中的生物分布,对于治疗疗效至关重要.
• 针对大脑药物分发的侵入性采样方法通常是不切实际的或不道德的.
• 反意义寡核酸 (ASO) 具有治疗潜力,但需要精确的分发跟踪.

研究的目的:

• 开发和验证一种预定向正子发射断层扫描 (PET) 成像策略,用于在大脑中进行内传递的反感性寡核酸 (ASO) 的非侵入性量化.
• 在临床前模型中评估新型PET标记物[18F]BIO-687与ASO结合的特异性和动力学.
• 评估这种成像方法在中枢神经系统中跟踪治疗性ASO的潜力.

主要方法:

• 开发了一种新的PET标记器,[18F]BIO-687,它与生物直角点击化学的跨环氧 octene 功能化.
• 试验马拉特1ASO和治疗性 (MAPT) 向的ASO (BIIB080) 与甲基氨酸组的结合.
• 在老鼠和非人类灵长类动物体内注射ASO,随后静脉注射[18F]BIO-687.
• PET成像可视化标志物分布和与ASO的共价链接 in vivo.
• 将PET成像信号与液态染色学质谱学 (LC-MS) 数据进行比较,用于定量验证.

主要成果:

• [18F]BIO-687在动物中枢神经系统中对PET成像显示出有利的动力特性.
• 在体内,PET标记物形成了对甲基四甲结合ASO具有高特异性的共价链接.
• 通过LC-MS验证的PET信号强度与大鼠大脑组织中的ASO度相关.
• 非人类灵长类动物的PET成像显示了有利的标志物动力学和对大脑中的测试和治疗ASOs的特定结合.

结论:

• 使用[18F]BIO-687和生物直角点击化学开发的预定向PET成像方法使得可以在大脑中非侵入性地跟踪内内输送的ASO.
• 这种方法为评估ASO生物分布和优化神经系统疾病治疗策略提供了有价值的工具.
• 这项研究证明了[18F]BIO-687的潜力,用于在老鼠和非人类灵长类动物大脑中的ASO分布的体内成像.