细胞外基质诱导热囊细胞HtrA4表达:对胎盘增殖谱的病变发生的影响
Chie-Pein Chen1, Chen-Yu Chen1, Chia-Yu Chen2
1Division of High Risk Pregnancy, MacKay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan; Department of Medical Research, MacKay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan.
在决定体和肌体的细胞外基质上调节了HtrA4表达在外性热囊细胞中,促进了对胎盘积分谱 (PAS) 的入侵. 的HtrA1通常会抑制这种入侵,但其在PAS中的下调有助于疾病的发展.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 怀孕的细胞和分子机制.
- 热细胞生物学
背景情况:
- 胎盘增生谱 (PAS) 是一种严重的产科并发症,以异常的胎盘粘附为特征.
- 特定蛋白酶,如HtrA4和HtrA1在PAS病原发生中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 在PAS中研究HtrA4和HtrA1的表达模式.
- 阐明HtrA4和HtrA1影响热囊细胞行为并促进PAS发育的机制.
主要方法:
- 来自PAS患者和对照组的组织样本的免疫组织化学分析.
- 在体外研究评估细胞外矩阵 (ECM) 对热囊细胞HtrA4表达的影响.
- 评估HtrA4对热囊细胞上皮质到介质酶过渡,增殖,入侵和HtrA1抑制的影响.
主要成果:
- 细胞外基质分子 (原I,IV,纤维素,拉米林) 在结核和肌体中诱导了 HtrA4 表达在热囊细胞中.
- HtrA4上调的入侵标记物和上皮细胞转变为介质细胞的标记物 (N-cadherin,vimentin,integrin β1,牛,MMP-2) 和下调的E-cadherin.
- HtrA4促进了 trofhoblast 扩散和入侵,其效果被 HtrA4 敲击或 HtrA1.1 抑制.
- 在PAS胎盘中,侵袭性热囊细胞的HtrA4表达增加,而叶的HtrA1表达减少.
结论:
- 果叶和肌膜ECM刺激热囊细胞HtrA4表达,导致侵入性行为.
- 形HtrA1通常对抗HtrA4介导的入侵.
- HtrA4/HtrA1平衡的调节失调,HtrA4增加和HtrA1减少,与PAS的发病有关.
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