一个双值算法,使用来自供体的无细胞DNA分数和数量来检测心脏移植后的急性排斥
Paul J Kim1, Michael Olympios2, Konstantinos Sideris3
1UC San Diego Health, San Diego, CA.
概括
捐赠者衍生的无细胞DNA (dd-cfDNA) 分数和数量可以改善心脏移植后的急性排斥检测. 结合这些指标的2值算法提高了准确性,并减少了HTx接收者的假阳性.
科学领域:
- 移植免疫学 移植免疫学
- 分子诊断学 分子诊断学
- 发现生物标志物的发现.
背景情况:
- 捐赠者衍生的无细胞DNA (dd-cfDNA) 是心脏移植 (HTx) 中急性排斥 (AR) 的关键生物标志物.
- 总无细胞DNA (cfDNA) 水平可以影响dd-cfDNA分数测量.
- dd-cfDNA数量为AR评估提供了分数的补充指标.
研究的目的:
- 评估一个2值算法 (2TA),将dd-cfDNA分数 (dd-cfDNA%) 和供体数量得分 (DQS) 结合起来,用于HTx中的AR检测.
- 评估2TA是否可以单独改善dd-cfDNA%来诊断AR.
- 为了确定2TA的诊断性能指标.
主要方法:
- 来自187名成年HTx患者的808个血样本的前景采集,同时进行内肌心活检.
- 使用基于单个核酸多态性的下一代测序工作流程对cfDNA的分析.
- 测量dd-cfDNA%和DQS,根据活检结果进行AR诊断.
主要成果:
- 与非AR样本相比,dd-cfDNA%和DQS在AR显著增加 (P < 10-14).
- 2TA (dd-cfDNA%> 0.26%或DQS> 18副本/毫升) 在AR检测方面实现了86.5%的灵敏度和83.6%的特异性 (AUC = 0.881).
- 2TA表现出比dd-cfDNA%更好的性能,平均净重新分类指数为16.4%,虚假阳性减少了37.3%.
结论:
- 2TA有效地检测到心脏移植接受者的急性排斥.
- 与分数单独相比,将dd-cfDNA分数和数量结合起来可以提高AR检测的准确性.
- 这种算法方法可以改善HTx患者的非侵入性AR监测.
