高遗传风险预测MASLD患者的纤维化与年龄相关的增加
Luis Antonio Díaz1, William Alazawi2, Saaket Agrawal3
1MASLD Research Center, Division of Gastroenterology and Hepatology, University of California at San Diego, La Jolla, CA, USA; Departamento de Gastroenterología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Journal of hepatology
|May 7, 2025
概括
遗传风险分数和PNPLA3基因型显著影响代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 中肝纤维化进展. 这凸显了基因评估的必要性,以确定高风险患者,以便密切监测.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 内部医学 内部医学
背景情况:
- 在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 中遗传检测的临床整合有限.
- 需要量化遗传变异对MASLD患者纤维化进展的影响.
研究的目的:
- 评估遗传变异对纤维化严重程度每十年增加的速度对MASLD患者的影响.
- 评估基因风险评分 (GRS) 和特定基因型在预测纤维化进展方面的有用性.
主要方法:
- 对570名患有MASLD的成年人 (年龄在18-70岁) 的横截面研究.
- 磁共振弹性图 (MRE) 用于肝硬度测量 (LSM) 和PNPLA3,TM6SF2,MBOAT7,GCKR,HSD17B13.3的基因定型.
- 基因风险评分 (GRS),多基因风险评分-肝脂肪含量 (PRS-HFC) 和调整后的PRS-5的计算.
主要成果:
- 高GRS组每十年增加LSM (β = 0.28kPa,p = 0.001),与低GRS组不同.
- 在44岁时,PNPLA3 G/G基因型与显著更高的LSM相关.
- 在外部拉丁美洲验证队列中,研究结果一致.
结论:
- GRS,PRS-HFC,PRS-5和PNPLA3基因型与每十年加速的纤维化严重程度有关.
- 基因风险评估可以确定需要加强监测和定制干预措施的MASLD患者.
- 将遗传分层纳入MASLD管理可以提高精准医学和患者的治疗结果.


