在THY-Tau22小鼠模型中的时间转录组变化显示细胞类型和性别特异性差异

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 基因组学就是基因组学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 像阿尔茨海默氏症 (AD) 和前性痴呆症 (FTD) 这样的陶病在患病率和进展方面表现出性别特异.
• 这些AD和FTD的性别特异性变异的分子基础在很大程度上是未知的.
• 动物模型中的单细胞转录组学提供了一种强大的方法来剖析AD病理的细胞和性别特异性反应.

研究的目的:

• 调查THY-Tau22鼠标病症模型中的各种细胞类型的性别特异性和性别二态性转录基因变异.
• 为了检查这些转录组变化的年龄依赖性,从7到17个月的年龄.
• 将发现与其他小鼠模型和人类AD数据进行比较以验证.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在7个月和17个月的THY-Tau22雄性和雌性以及野生型小鼠的皮质组织上进行.
• 使用差异统计分析来识别性别特异性,性别二态性和性别中性基因表达和途径变化.
• 结果与来自Tg2576小鼠模型和人类AD皮质样本的scRNA-seq数据进行了验证.

主要成果:

• 在神经元,微质细胞,星球细胞和寡细胞中发现了显著的性别特异性和性别二态基因表达变化.
• 关键受影响的途径包括神经递质信号传递,RNA处理,应激反应和蛋白质降解,随着年龄的变化而取决于性别.
• 年龄相关的变化揭示了炎症反应,蛋白质平衡和髓维护通路的性别相关的变化.
• 长非编码RNA Malat1在小鼠模型和人类AD中显示了保留的性别特异性变化.

结论:

• 这项研究提供了一个详细的单细胞转录基因地图的性别相关和年龄依赖的变化,在病模式.
• 对衰老,AD类病理和性别之间的相互作用的新见解已经被揭露.
• 在模型和人类AD中保存的确定的性别特异性分子变化代表了开发性别特异性AD治疗的潜在目标.