安德罗格拉福利德通过抗氧化剂和PI3K/AKT/mTOR/NRF2通路减轻PM2.5诱导的血脑屏障损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 环境健康 环境健康
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 细颗粒物 (PM2.5) 暴露与缺血性脑血管疾病有关.
• 导致PM2.5对血脑屏障 (BBB) 的影响的精确分子机制尚未完全理解.
• 安德罗格拉福利德 (AG) 是一种来自中国草药的化合物,具有已知的抗炎和抗氧化特性,但其在脑血管保护中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究PM2.5对血脑屏障 (BBB) 完整性的影响.
• 评估Andrographolide (AG) 在缓解PM2.5诱导的大脑血管损伤方面的治疗疗效.
• 阐明涉及AG保护作用的潜在分子机制,包括PI3K-AKT通路.

主要方法:

• 在暴露于PM2.5和AG的脑微血管内皮细胞 (BMEC) 中评估了细胞毒性,亡,炎症,氧化应激和紧密结合蛋白.
• 利用mRNA测序来识别受PM2.5.5影响的关键分子通路.
• 在暴露于PM2.5的小鼠身上进行了体内研究,评估组织损伤,全身炎症,BBB透性和超结构变化,有或没有AG治疗.
• 采用分子对接来确认AG与PI3K的相互作用.

主要成果:

• 暴露于PM2.5引起了BMEC中的细胞毒性,亡和炎症,破坏了BBB的完整性.
• 在BMEC中,AG治疗抑制了PM2.5诱导的亡,氧化应激和炎症.
• AG激活了PI3K/AKT/mTOR和NRF2/HO-1通路,改善了线粒体氧化应激和BBB功能障碍.
• 在体内,AG减轻了PM2.5诱导的肺和脑损伤,全身炎症和BBB破坏.
• 通过PI3K抑制剂LY294002.2,AG的保护作用被逆转.

结论:

• 暴露于PM2.5通过涉及细胞毒性和炎症的机制显著损害了血脑屏障 (BBB) 的完整性.
• 安德罗格拉福利德 (AG) 对PM2.5诱导的BBB损伤表现出显著的保护作用.
• AG的治疗作用通过抑制线粒体的氧化应激和PI3K/AKT/mTOR/NRF2信号通路的激活.