在家族和双边威尔姆斯瘤中,遗传和表观遗传倾向的不同途径
Jenny Wegert1, Silke Appenzeller2, Taryn D Treger3,4,5
1Developmental Biochemistry, Theodor-Boveri-Institute/Biocenter, Julius-Maximilians-University Würzburg, Am Hubland, Würzburg, 97074, Germany.
对威尔姆斯瘤的遗传倾向涉及基因改变或表观遗传缺陷. 这些发现指导了受影响儿童的遗传查和风险评估,支持液体活检以获得更好的治疗.
科学领域:
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 癌症遗传学 癌症遗传学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在儿科威尔姆斯瘤中,遗传倾向很常见,通过家族病史或双边疾病影响10%的病例.
- 导致威尔姆斯瘤的遗传变化的频率和频谱仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 系统地调查儿童基因和表观遗传变化的频谱和频率,使儿童易患威尔姆斯瘤.
- 识别导致威尔姆斯瘤发展的新型遗传和表观遗传机制.
主要方法:
- 分析了129名怀疑威尔姆斯瘤倾向的儿童,使用整个外体,整个基因组和向DNA测序.
- 利用MLPA和向甲基化测试对瘤,血液和正常脏样本进行检测,以检测易感的遗传和表观遗传变化.
主要成果:
- 在117/129名儿童中发现了易感变异,包括DNA变异 (57%) 和表观遗传变化 (34%).
- 通常涉及的基因包括WT1,TRIM28,REST,DIS3L2和DICER1. 9名儿童在一般癌症倾向基因 (例如CHEK2,BRCA2) 中发生了突变.
- 表观遗传倾向涉及IGF2/H19位点的马赛克印记缺陷,通常没有临床贝克威思-维德曼综合征 (BWS). WT1驱动的瘤显示了一条涉及11p LOH和IGF2激活的途径.
结论:
- 确定了威尔姆斯瘤倾向的两个主要机制:生殖线遗传变化 (威尔姆斯瘤或一般癌症基因) 和后阴囊性马赛克印记缺陷.
- 研究结果支持加强基因查,风险评估,以及在受影响儿童中进行液体活检的可能性,以治疗分层.
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