在神经退行症中TDP-43酸化的分子机制和后果
Elise A Kellett1, Adekunle T Bademosi2, Adam K Walker3,4,5
1Neurodegeneration Pathobiology Laboratory, Clem Jones Centre for Ageing Dementia Research, Queensland Brain Institute, The University of Queensland, St Lucia, 4072 QLD, Australia.
TDP-43酸化是神经退行性疾病的关键,如ALS和FTD. 本综述阐明了它在疾病进展和神经保护方面的复杂,取决于背景的作用,强调了特定位置的功能.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 增加TDP-43的酸化是神经退行性疾病的病理标志,例如肌缩侧面硬化症 (ALS) 和前性痴呆症 (FTD).
- 对于TDP-43酸化在疾病发病过程中的精确调节和功能作用仍然不完全理解,有相互矛盾的证据表明,它既有驱动疾病的作用,也有神经保护作用.
研究的目的:
- 审查和综合有关TDP-43酸化在神经退行症中的调节剂和后果的当前知识.
- 调和来自各种实验模型和人体组织的相互矛盾的发现.
- 为TDP-43酸化在疾病中的作用提出一个取决于地点和环境的模型.
主要方法:
- 关于TDP-43酸化的现有文献的全面审查.
- 在细胞和动物模型中分析了使用酶/酸酶操纵,相仿变体和遗传/化学诱导的研究.
- 对死后人类组织分析的检查.
主要成果:
- 相互矛盾的结果表明,TDP-43酸化可能促进或保护神经退行.
- 关键的调节者包括激酶 (c-Abl,CDC7,CK1,CK2,IKKβ,p38α/MAPK14,MEK1,TTBK1/2) 和酸酶 (PP1,PP2A,PP2B) 在内.
- 酸化影响TDP-43的亚细胞定位,液体-液体相分离,聚合和神经毒性.
结论:
- TDP-43酸化的作用高度依赖于地点和环境.
- 它影响TDP-43的相分离,错位化和降解.
- 进一步的研究应考虑TDP-43酸化调节者的正常功能及其在疾病状态中的扰乱,以全面了解神经退行病原性.
更多相关视频
11:03Use of Capillary Electrophoresis Immunoassay to Search for Potential Biomarkers of Amyotrophic Lateral Sclerosis in Human Platelets
Published on: February 10, 2020
08:33Characterizing Histone Post-translational Modification Alterations in Yeast Neurodegenerative Proteinopathy Models
Published on: March 24, 2019
相关概念视频
Parkinson's Disease: Overview
Phosphorylation
During phosphorylation, protein kinases transfer the terminal phosphate group of ATP to specific amino acid side chains of substrate proteins. Serine, threonine, and tyrosine are the most commonly...
Long-term Depression
Calcium Ion Concentration Mechanism
If over...
Alzheimer's Disease: Overview
The clinical diagnosis of AD hinges on the presence of memory and other cognitive impairments. Biomarkers, such as changes in Aβ...
Protein Kinases and Phosphatases
Protein kinases
Many proteins in the cell are regulated by phosphorylation, the addition of a phosphate group. A family of enzymes called kinases...
