通过亲和调节的CAR-T细胞产生强有力的和持久的抗瘤免疫力,以向美索林为目标

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法在固体瘤中表现有前途,但在疗效和复发方面面临挑战.
• 梅索林 (MSLN) 是一种与瘤相关的抗原,在正常组织中表达受限,使其成为CAR-T治疗的可行标.
• 此前的工作涉及亲属抗体M912的亲属性成熟,以开发新的抗MSLN抗体.

研究的目的:

• 开发新的,高亲和度的人类抗体,准中素 (MSLN).
• 构建和评估使用这些抗体用于固体瘤治疗的第三代CAR-T细胞.
• 评估亲和调整的MSLN向的CAR-T细胞的体外和体内疗效,安全性和持久性.

主要方法:

• 菌体显示库的构建和亲和力成熟以识别抗MSLN抗体 (LP12,HP4-11,HP4-41/LP6,HP4-44/LP2).
• 产生晶状病毒载体以产生针对MSLN的第三代CAR-T细胞.
• 细胞分解活性,细胞因子产生和扩散的体外测定;在患有MSLN阳性扩散瘤的小鼠体内研究.

主要成果:

• 确定了四种具有增强亲和力的新型人类抗MSLN抗体.
• 生成的CAR-T变异体在体外表现出强大的细胞分解活性,细胞因子释放和对MSLN阳性瘤的扩散.
• 该LP12CAR-T变种在小鼠中表现出强大的扩散瘤根除,长期的体内持续性,复发预防,没有观察到瘤外毒性.

结论:

• 优化CAR抗原结合域亲和力是开发用于固体瘤的有效和安全的CAR-T细胞疗法的有希望的策略.
• 亲和调整的LP12 CAR-T细胞显示出治疗MSLN阳性固体瘤的巨大潜力.
• 这种方法提供了一个潜在的解决方案,以克服目前在固体恶性瘤中CAR-T细胞治疗的局限性.