开发和验证复合图书馆的高通量选管道,以针对EMT
Sven Jonckheere1,2,3, Joachim Taminau1,2,3, Jamie Adams4
1Cancer Research Institute Ghent (CRIG), Ghent University, Ghent, Belgium.
Cell death and differentiation
|May 9, 2025
概括
皮质转换为介质细胞转换 (EMT) 驱动癌症的传播. 研究人员开发了一种高通量选试验,以寻找阻断EMT的药物,确定RepSox作为乳腺和结直肠癌模型中的强效抑制剂.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 表皮细胞转换为介质细胞转换 (EMT) 对细胞可塑性,侵入性,迁移和干性至关重要.
- EMT是由转录因子主导的,并在乳腺癌和结直肠癌 (CRC) 等癌症的恶性进展中发挥作用.
- 针对EMT是新型癌症治疗的有希望的策略.
研究的目的:
- 开发一种高通量选试验,用于识别干扰EMT的小分子.
- 在临床前癌症模型中验证已识别的抗EMT化合物.
主要方法:
- 开发一种表型双 EMT 传感器选试验,用于高通量选.
- 概念验证查,以识别反EMT重定向药物.
- 在乳腺和结肠直肠癌细胞系中药物疗效的体外验证.
- 在体内验证使用Drosophila melanogaster转移性CRC模型.
主要成果:
- 成功开发了一种新的表型双EMT传感器选试验.
- 查发现了几种反EMT重定位药物.
- 作为TGF-β型I受体ALK5抑制剂的RepSox在体外有效地阻断了EMT.
- 在Drosophila CRC模型中,已识别的抗EMT化合物抑制了体内转移性行为.
结论:
- 开发的EMT传感器试验对抗EMT化合物的高通量选有效.
- 在体外,RepSox表现出强大的抗EMT活性,并在体内抑制转移.
- 这项研究验证了EMT作为治疗目标,并确定了癌症治疗的潜在药物.
