在SARS-CoV-2 N蛋白与SLC7A11相互作用,导致急性肺损伤中的铁亡
1Department of Infectious Diseases, Key Laboratory of Molecular Biology for Infectious Diseases (Ministry of Education), Institute for Viral Hepatitis, The Second Affiliated Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing, China.
Allergologia et immunopathologia
|May 9, 2025
概括
严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 核体蛋白触发铁亡,导致肺损伤. 激活SLC7A11蛋白可以逆转这种损伤,为COVID-19肺部并发症提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- SARS-CoV-2的核体 (N) 蛋白在感染期间升高,并与肺损伤有关.
- 通过N蛋白质促进急性肺损伤的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明SARS-CoV-2 N蛋白在急性肺损伤中的作用.
- 为了调查ferroptosis在N蛋白诱导的肺损伤中的潜在参与.
- 为了确定缓解N蛋白介导肺损伤的治疗目标.
主要方法:
- 在体内和体外治疗小鼠和A549细胞与重组N蛋白.
- 通过ELISA和H&E染色测量炎症因素和肺损伤.
- 评估铁含量,Fe2+水平和铁灭标志物.
- 同免疫沉以确定N蛋白和SLC7A11的相互作用.
- 涉及SLC7A11激活的救援实验.
主要成果:
- 重组N蛋白诱导急性肺损伤,炎症和铁亡.
- N蛋白质增加了铁和Fe2+含量,上调的ACSL4和下调的GPX4和FTH1.1.
- N蛋白直接与溶解物载体家族7成员11 (SLC7A11) 相互作用.
- 激活SLC7A11可以逆转N蛋白诱导的铁和肺损伤.
结论:
- 在SARS-CoV-2中,N蛋白直接与SLC7A11相互作用,诱导铁亡.
- 由N蛋白介导的铁死导致小鼠显著的炎症因子产生和肺损伤.
- 针对N蛋白-SLC7A11相互作用,为SARS-CoV-2相关的肺损伤提供了潜在的治疗策略.
