在使用LC-MS/MS的小鼠微透析研究中对丹塞的量化进行生物分析考虑
Yae Eun Chong1, Anna Siemiątkowska2,1, Christine Yohn1
1Department of Pharmaceutics and Center of Excellence for Pharmaceutical Translational Research and Education, Ernest Mario School of Pharmacy, Rutgers, The State University of New Jersey, 160 Frelinghuysen Road, Piscataway, NJ 08854, USA.
概括
一种新的LC-MS/MS方法准确地测量了小鼠血清和大脑微透析中的丹塞. 这种经过验证的测定对于对神经病痛治疗ondansetron的药理动力学研究至关重要.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药理动力学 药理动力学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 丹塞是一种抗emetic,显示出治疗神经病痛的潜力.
- 血脑屏障中的P-葡萄糖蛋白 (Pgp) 可能会限制丹塞的透到中枢神经系统.
- 微透析是一种测量组织和体液中未结合药物度的技术.
研究的目的:
- 开发和验证一种液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
- 量化小鼠血清和大脑微透析剂中的翁丹塞特朗度,用于药理学分析.
- 为了解决在脑微透析研究中缺乏完全验证的丹塞方法的问题.
主要方法:
- 使用双子座C18柱进行染色分离,使用特定的移动相.
- 血清样本经过蛋白质沉;微透析剂用内部标准进行稀释.
- 采用LC-MS/MS用于敏感和特异性量化Ondansetron.
主要成果:
- 该方法需要最小的样本体积 (2.5μL血清,15-20μL微透析剂),使得频繁采样.
- 达到低量化极限 (0.01μg/mL在血清中,0.025 ng/mL在微透析液中).
- 人工脑脊液 (aCSF) 证明是一个合适的代孕基质,尽管观察到离子抑制.
结论:
- 开发的LC-MS/MS方法符合FDA和EMA的验证标准.
- 已成功应用于在老鼠体内试验性药理动力学研究.
- 该方法对低脑度敏感,对高血清度的丹塞具有多样性.
